來談談對胃腸動力有影響的藥物

胃腸動力障礙性疾病（DGIMD）是指以胃腸動力障礙為主要病因-病機的疾病。比如，胃食管反流病（GERD）、功能性消化不良（FD），腸易激綜合征（IBS）等，均有胃腸動力障礙及有關癥狀。臨床應用的胃腸動力藥主要有以下三大類。

■調節胃腸動力藥

凡有胃腸動力紊亂表現，如腹痛、腹脹、腹瀉、便秘等交替出現或不規律同時出現或難以判定胃腸運動功能增強或減低者，胃腸電圖或實驗室檢查也提示動力紊亂征象者，可應用胃腸動力調節劑。

馬來酸曲美布汀。這是一種新型的胃腸動力調節藥。當胃腸動力處于增強狀態時，能激活膽堿能神經末梢的阿片μ、R受體，致Ach釋放減少，緩解平滑肌的收縮；若胃腸動力處于減輕狀態時，則能解除對膽堿能神經的抑制性調節致Ach釋放增加，同時能激活腎上腺素能神經末梢阿片μ受體，致NA釋放減少。該藥可以增強平滑肌收縮，通過雙向調節作用使胃腸動力恢復正常。該藥一般用于便秘型IBS可縮短結腸通過時間增加大便頻率，用于腹瀉型IBS可緩解腸蠕動，也可用于非特異型的FD和動力失調的GERD。

■促進胃腸動力藥

胃腸動力不足的表現有早飽、噯氣、腹脹、惡-心、反胃、脹懣感；胃腸電圖呈胃腸動力減弱征象；實驗室檢查呈胃排空延遲、腸傳輸緩慢。促進胃腸動力的藥物可以改善這些癥狀。

甲氧氯普胺。此藥作用于多巴胺第一受體（D1）和第二受體（D2），拮抗其興奮引起的胃腸動力的抑制作用；且能興奮5－HT4受體，產生動力作用；抑制嘔吐中樞。因它能透過血腦屏障拮抗中樞的D2受體，易產生錐體外系的不良反應，故目前多用于抗嘔吐，而少用于促動力。

多潘立酮。它是D2受體競爭性拮抗劑，作用基本同甲氧氯普胺，但不能透過血腦屏障，故無錐體外系的不良反應。又因為D2受體分布于食管和胃，所以多潘立酮多用于上消化道促動力。

西沙必利。西沙必利為苯甲酰胺類，是5－TH4受體激動劑。通過興奮肌間神經叢的節前和節后神經元的5－TH4受體，釋放大量Ach，促發全胃腸道平滑肌的蠕動收縮。作為全胃腸道促動力藥，西沙必利可用于GERD、FD、胃輕癱、麻痹性腸梗阻和功能性便秘等。

莫沙必利。莫沙必利為苯甲酰胺類新一代5－TH4受體激動劑，作用機理同西沙必利。因其化學結構較西沙必利有所改進，故無心電圖R－T間期延長和嚴重心律失常等心臟不良反應。目前，此藥作為全消化道促動力藥廣泛用于胃腸動力不足的各種病癥。常用劑量為每次5毫克，每天3次口服，必要時可加倍應用。

其他。氯苯氨丁酸（Baclofen）為一過性下食道括約肌松弛的抑制藥，為GABA－β受體激動劑，可減少胃食管反流的發生。替加色羅（Tegaserode）屬吲哚氨基胍類選擇性5－TH4受體部分激動劑，通過促發腸道黏膜生理反射，調節環形肌的松馳和收縮增加腸道內容物的傳遞，對便秘為主的IBS腹痛、腹脹有效。

■抑制胃動力藥

凡有胃腸動力增強表現者如胃腸痙攣、腹痛、腹鳴、腹瀉等；或胃腸電圖呈胃腸動力增強征象者；或實驗室檢查胃排空迅速或腸傳輸過快者，都可以給予抑制胃腸動力藥治療。

抗膽堿能類藥物。本類藥與乙酰膽堿和各種擬膽堿藥競爭M受體，從而阻斷他們的毒蕈堿樣作用，表現為能松馳多種平滑肌，較大劑量時抑制腺體分泌，很大劑量時也有阻斷N節煙堿（N1）受體的作用。阿托品用于各種平滑肌痙攣引起的疼痛，對胃痛、腸絞痛、膽絞痛等均有效，但有面紅、流涎、瞳孔散大、心率加快等副作用，可改用山莨菪堿（654，654－2）、溴丙胺太林（普魯本辛）、顛茄等。

5－HT3受體拮抗劑。阿洛司瓊（Alosetron）主要抑制腸神經系統中非選擇性離子通道的5－HT3受體，可抑制內臟感覺反射，能減少以腹瀉為主的IBS患者的便意窘迫感。昂丹司瓊（Ondansetron）和格拉司瓊（Granisetron）主要對內臟神經敏感性起抑制作用，減低十二指腸－胃神經反射，有強烈的止痙作用，明顯提高IBS患者對直腸擴張的感覺閾值。

鈣離子拮抗劑。匹維溴胺可作用于L通道α1亞單位的鈣離子拮抗劑，通過抑制平滑肌細胞鈣離子的內流，降低了慢波的振幅和頻率，從而抑制IBS患者胃腸高動力狀態，對餐后結腸反應性的抑制有利于治療腹瀉，對便秘患者可加速遠端結腸內容物的轉運。